El Centro de Investigación Sur-Austral en Enfermedades del Sistema Nervioso (CISNe) de la Universidad Austral de Chile realizó el seminario “Galectina 8 induce incremento de la Permeabilidad Vascular vía S- nitrosilación de P- catenina: Potencial rol en cáncer de mama”.
Enmarcada en los Diálogos Científicos, ciclo de seminarios de estudiantes e investigadores postdoctorales asociados a CISNe, la exposición estuvo a cargo de la Dra. (c) Patricia Zamorano M. del Laboratorio de Inmunología Vascular del Instituto de Inmunología, Facultad de Medicina UACh, y se desarrolló en la sala de reuniones de este centro de investigación, Campus Isla Teja.
Permeabilidad vascular
La charla trató acerca de la Galectina 8 (Gal8), proteína que posee dos dominios de reconocimiento a carbohidratos, se expresa en diversos tipos celulares y participa en proliferación, apoptosis, crecimiento tumoral, angiogénesis, inflamación e inmunidad.
La Gal8 se encuentra incrementada en cáncer de mama y cáncer de colon, y es capaz de actuar sobre el endotelio induciendo el desarrollo del tubo capilar y migración de células endoteliales, pero respecto a permeabilidad microvascular no existe evidencia que participe en este proceso.
Entre los mecanismos que regulan la permeabilidad vascular están las uniones adherentes, que constituyen un complejo de adhesión formado por VE-cadherina y cateninas como P120 y β-catenina. VE-cadherina es una proteína transmembrana que forma interacciones homotípicas intercelulares manteniendo así la barrera endotelial. P120 se une a la región yuxta-membrana de VE-cadherina enmascarando una secuencia blanco de endocitosis.
El óxido nítrico (NO) sintetizado por la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) es el principal regulador de la permeabilidad endotelial. El NO activa cascadas de señalización que involucran la síntesis de cGMP, guanilato ciclasa y activación de PKG. Sin embargo, en el laboratorio UACh se ha demostrado que la S-nitrosilación de proteínas como P120 es el evento esencial para que ocurra hiperpermeabilidad. La S-nitrosilación es una modificación directa del NO sobre cisteínas libres, y esta modificación es independiente de la vía PKG. En la presentación se mostró el efecto de Gal8 en la permeabilidad vascular y la importancia de la activación de eNOS y s-nitrosilación de P120.